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口蹄疫疫苗的質量分析
口蹄疫疫苗的質量分析
對于口蹄疫滅活疫苗的質量，社會上議論較多，主要是認為疫苗接種動物后的副反應較大，有的批次疫苗免疫效果不夠確實。究竟疫苗的質量水平如何，筆者根據幾年來的檢驗數據從疫苗的安全性和效力兩方面對口蹄疫滅活疫苗的質量進行分析，促進疫苗生產企業改進生產工藝、提高疫苗質量，也有助于疫苗使用單位了解疫苗質量并正確使用疫苗。
一、口蹄疫疫苗的安全性及造成疫苗不良反應的主要因素
對于口蹄疫滅活疫苗，現有的安全性標準，是非常嚴格的。為什么在臨床免疫中經常出現嚴重副反應？可能的原因是臨床反映的不良反應數據往往有人為夸大因素，另一原因是疫苗副反應，主要分為兩類：一類是由于疫苗抗原液中污染的內毒素以及佐劑中的雜質引起的非特異性反應，另一類是由于動物個體的免疫水平或過敏體質引起的特異性過敏反應。
現有的安全檢驗方法和標準可以排除由疫苗本身質量問題導致的副反應，而對于第二類因素導致的副反應現標準難以排除。大部分動物經多年多次疫苗接種，使其處于免疫狀態，有的動物還處在高免狀態，再次疫苗接種時可能誘發嚴重的特異性過敏反應。要防止這種副反應只有結合免疫檢測，實行差別免疫，即在疫苗接種前測定口蹄疫抗體效價，對于處于高免狀態的動物推遲接種疫苗；或備好抗過敏藥品，對于出現過敏反應的動物進行緊急救治。
二、口蹄疫疫苗的效力分析
筆者自承擔口蹄疫滅活疫苗質量的監督檢驗工作以來，共對五個口蹄疫疫苗生產企業生產的60批�？谔阋邷缁钜呙邕M行了效力檢驗。檢驗標準均按PD50測定方法進行，為了與疫苗的臨床使用實際保護率一致，在此重點分析不同生產用毒株所生產疫苗一個使用劑量組對同源強毒及異源強毒的交叉保護效果。共對60個批次、91個成份批次測定了PD50，共采用了10個強毒株，其中O型毒株5株，A型1株，亞洲I型4株，91個成分批次一個劑量組的攻毒保護率見表1
表1 不同生產用毒種生產疫苗一個免疫劑量的免疫效力
|
毒種代號 |
型別 |
攻擊毒株 |
檢驗批數 |
總保護數 |
保護率（%） |
|
AF/72 |
A型 |
AF72 |
6 |
25/30 |
83.3 |
|
HB/HK/99 |
O型 |
HB/HK/99 |
6 |
21/29 |
72.4 |
|
ONXC/92 |
ONXC/92 OS/99 JMS/00 HM/03 |
8 |
24/40 |
60.0 | |
|
OS/99 |
11 |
48/54 |
88.9 | ||
|
JMS/00 |
17 |
74/85 |
87.0 | ||
|
HM/03 |
6 |
19/29 |
65.5 | ||
|
AKT/03 |
亞洲I型 |
AKT/03、 LC/96、 KZ/03 Asia-1－JSL/GSZY/06 |
9 |
28/45 |
62.2 |
|
LC/96 |
12 |
39/60 |
65.0 | ||
|
KZ/03 |
6 |
18/30 |
60.0 | ||
|
Asia-1-JSL/HeNZK/06 |
Asia-1－JSL/GSZY/06 |
10 |
42/49 |
85.7 |
表2不同生產用毒種生產疫苗1個免疫劑量對同源及異源毒株的交叉保護效力
|
生產毒種 |
批數 |
攻毒毒種 |
總保護數 |
保護率（%） |
|
ONX/92 |
4 |
ONX/92 |
15/20 |
75.0 |
|
1 |
OS/99 |
3/5 |
60.0 | |
|
1 |
JMS/00 |
2/5 |
40.0 | |
|
2 |
HM/03 |
4/10 |
25.0 | |
|
OS/99 |
1 |
ONX/92 |
4/5 |
80.0 |
|
4 |
OS/99 |
17/20 |
85.0 | |
|
1 |
JMS/00 |
5/5 |
100.0 | |
|
2 |
HM/02 |
8/10 |
80.0 | |
|
JMS/00 |
2 |
ONX/92 |
6/10 |
60.0 |
|
1 |
OS/99 |
5/5 |
100.0 | |
|
4 |
JMS/00 |
20/20 |
100.0 | |
|
3 |
HM/03 |
11/15 |
73.3 | |
|
HM/03 |
6 |
HM/03 |
19/29 |
65.5 |
|
1 |
ONX/92 |
4/5 |
80.0 | |
|
AKT/03 |
4 |
AKT/03 |
17/20 |
85.0 |
|
2 |
KZ/03 |
4/10 |
40.0 | |
|
2 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
2/10 |
20.0 | |
|
LC/96 |
3 |
LC/96 |
12/15 |
80.0 |
|
5 |
AKT/03 |
21/25 |
84.0 | |
|
2 |
KZ/03F2 |
4/10 |
40.0 | |
|
2 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
2/10 |
20.0 | |
|
KZ03 |
1 |
AKT/03 |
4/5 |
80.0 |
|
1 |
KZ/03 |
4/5 |
80.0 | |
|
1 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
2/5 |
40.0 | |
|
Asia-JSL/HeNZK/06 |
10 |
Asia-1-JSL/GSZY/06 |
42/49 |
85.7 |
對于亞洲I型生產用毒種，AKT/03、LC/96、KZ/03株對異源毒株保護力均較差，只有40%。根據該試驗結果，目前這3個毒株均已更換為Asia-JSL/HeNZK/06株，用于口蹄疫O型、亞洲I型二價滅活疫苗的生產。
對于口蹄疫滅活疫苗的生產，疫苗效力除與免疫譜、免疫原性有關外，還與疫苗的生產工藝密切相關，凡是采用物理濃縮工藝的生產企業，疫苗效力明顯好于非濃縮工藝和生物濃縮工藝。因此在現有的口蹄疫O型、亞洲I型以及豬用雙組分疫苗生產工藝中，明確規定應采用物理濃縮方法。以保證疫苗的有效抗原含量。